1900年的美国旧金山唐人街，印第安猎人“阿鬼”（王宝强饰）与留美青年秦福（刘昊然饰）因一桩凶杀案偶然结识，误打误撞组成了“唐人街神探”组合，开启了一场笑闹探案之旅。

预告片中，首先令人眼前一亮的便是两位主角人设的改变。

在过往的三部唐人街探案故事中，刘昊然扮演的秦风是一个心思缜密，智商高绝，过目不忘， 却性格内向，不善言辞，紧张起来还有些小结巴的“可爱家伙。”